威尔逊病的本质

威尔逊病（Wilson’s Disease），医学上称为肝豆状核变性，是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。其核心病理生理学特征在于铜代谢障碍，导致过量的铜沉积在肝脏、大脑、角膜以及其他器官中，进而引起器官损伤和功能障碍。

该疾病由ATP7B基因突变引起，该基因负责编码一种铜转运ATP酶。突变导致肝脏无法将多余的铜正常排泄到胆汁中，也无法将铜有效整合到血浆中的铜蓝蛋白中，使得游离铜在体内大量积累。

威尔逊病的主要发病症状

威尔逊病的临床表现具有高度异质性，症状通常在5岁到35岁之间出现，但任何年龄都可能发病。症状大致可分为肝脏表现、神经精神表现和眼部表现。

1. 肝脏症状（通常是首发症状）

• 急性肝炎/爆发性肝衰竭： 少数患者以爆发性肝衰竭起病，表现为进行性黄疸、凝血功能障碍和肝性脑病，预后极差。
• 慢性肝炎： 症状不明显，可能表现为疲劳、食欲不振、轻度黄疸，常被误诊为病毒性肝炎。
• 肝硬化： 多数患者最终发展为肝硬化，出现腹水、脾肿大、门静脉高压等症状。

2. 神经精神症状

当铜在大脑中（尤其是基底神经节）沉积时，会出现神经系统症状，通常发生在青春期或成年期。

• 运动障碍： 震颤（静止性或意向性）、共济失调、肌张力障碍（面肌、躯干或四肢僵硬）、构音障碍（说话困难）、吞咽困难（饮水和进食困难）。
• 帕金森样症状： 运动迟缓、姿势不稳。
• 认知和行为改变： 情绪波动、抑郁、焦虑、人格改变、学习能力下降或精神病样症状，有时会被误诊为单纯的精神疾病。

3. 眼部症状

• Kayser-Fleischer环（K-F环）： 这是威尔逊病最具特征性的体征。表现为铜沉积在角膜边缘（Descemet膜）形成的金棕色或绿环状色素沉着。在95%以上的神经系统症状患者中可见，但在单纯肝脏症状患者中可能不存在。
• 向日葵样白内障： 较少见，因晶状体前囊下铜沉积所致。

4. 其他系统表现

• 肾脏： 肾小管酸中毒、肾结石。
• 血液： 库姆斯试验阴性的溶血性贫血（通常在急性发作期出现）。
• 骨骼： 骨质疏松、关节炎。